聲明：本文為火石創(chuàng)造原創(chuàng)文章，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，網(wǎng)站、公眾號等轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)。在帶量采購常態(tài)化背景下，化學(xué)仿制藥企業(yè)積極尋求破局，一部分企業(yè)向上游延伸，一體化發(fā)展控制成本；一部分企業(yè)創(chuàng)新布局首仿藥，轉(zhuǎn)型升級；一部分企業(yè)積極拓展海外銷售渠道，海外發(fā)展。按照最新注冊制分類，3、4類為仿制藥。國內(nèi)創(chuàng)新制劑的研發(fā)路徑以仿制為主，在注冊分類未變更之前，均需要做驗證性臨床試驗。按照新的國家藥品注冊方案，3、4類仿制藥具有與原研藥品相同的屬性和規(guī)格，因此只需通過生物等效性（BE）臨床試驗即可，研發(fā)周期預(yù)計為28~32個月。相較創(chuàng)新藥，仿制藥研發(fā)周期短，成本低。
目前，美國仿制藥占處方藥量的比例已達(dá)約90%，金額占比只有10%左右；而中國仿制藥金額占比仍在70%以上，占比較高。參照美國路徑，國內(nèi)未來仿制藥銷售總金額占比將會呈現(xiàn)下降趨勢。
圖1：中國與美國仿制藥、過期專利藥及專利藥市場銷售額占比化學(xué)仿制藥行業(yè)發(fā)展趨勢與特征（一）行業(yè)集中度提升，企業(yè)縱向一體化發(fā)展趨勢顯著2015年《水十條》政策對原料藥行業(yè)影響深遠(yuǎn)，眾多中小原料藥企業(yè)倒閉，永久性地退出了市場。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）數(shù)據(jù)顯示，2015年我國原料藥與制劑生產(chǎn)企業(yè)達(dá)5065家，而2016年則驟降到4176家。對高污染中小企業(yè)的清退極大優(yōu)化了行業(yè)競爭格局，提高了行業(yè)的集中度。
圖2：中國原料藥與制劑生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量帶量采購制劑價格下降顯著，仿制藥企業(yè)縱向一體化發(fā)展趨勢明顯。根據(jù)國采官網(wǎng)數(shù)據(jù)，“4+7”、擴(kuò)圍與二、三、四輪共5批國采仿制藥的平均降價幅度均在50%以上。此時，舊有藥品銷售模式中占比約40%的銷售費用幾乎完全被擠壓，仿制藥企業(yè)的盈利空間幾乎完全來自成本控制與生產(chǎn)效率。集采背景下，企業(yè)中標(biāo)的關(guān)鍵是低成本，仿制藥企業(yè)紛紛向上游領(lǐng)域拓展，企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈一體化發(fā)展趨勢明顯。（二）首仿藥成為企業(yè)發(fā)展的重要內(nèi)容專利懸崖臨近，推動仿制藥研發(fā)熱潮上升。2012年以來每年專利到期的原研藥年銷售規(guī)模在300億~600億美元之間，占全球?qū)＠幨袌?%~7%的份額，由于原研到期仿制藥進(jìn)入市場導(dǎo)致的市場損失每年在150億~360億美元之間。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，在經(jīng)歷2020和2021年的專利到期低谷期之后，2022-2025年又將迎來新一輪的專利懸崖，到期專利藥預(yù)計市場規(guī)模合計約為2240億美元。
圖3：2012-2026年全球?qū)＠狡诳赡苡绊懺兴庝N售額首仿藥價格優(yōu)勢顯著。原研藥專利到期后原研藥和仿制藥均出現(xiàn)斷崖式降價，尤其是在專利到期1年后整體降幅達(dá)51%（口服藥降幅達(dá)66%）。同時根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）公開數(shù)據(jù)，競爭將加劇仿制藥價格下降，首仿藥約為原研藥價格的94%，而在第2個仿制藥上市后其價格降至原研藥的52%，且隨著上市仿制藥數(shù)量的不斷增加，降幅不斷加劇，到同品種有接近20個仿制藥之時，其價格降至原研藥的約6%。
國內(nèi)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)首仿藥擁有良好的市場競爭格局。國內(nèi)恒瑞、豪森、信立泰、正大天晴、華東等企業(yè)主打優(yōu)質(zhì)仿制藥，已經(jīng)獲得大量機(jī)構(gòu)和臨床專家的認(rèn)可與支持，建立起品牌優(yōu)勢。數(shù)據(jù)亦顯示，盡管其首仿藥上市多年，其他仿制藥紛紛進(jìn)駐，這些優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)市場表現(xiàn)仍優(yōu)于其他仿制藥企業(yè)，能維持住其在仿制藥市場的份額。
近幾年受到國內(nèi)一致性評價政策助力，大量仿制藥企業(yè)優(yōu)勝劣汰，在提升自身質(zhì)量的前提下也積極開拓出口市場，中國藥企申報出口美國的簡略新藥申請（ANDA）批文數(shù)量不斷攀升，2018年迎來歷史最高量，共獲得99個ANDA批文，其中80個ANDA批文為已經(jīng)批準(zhǔn)，19個為暫定批準(zhǔn)；2019年獲批量為65個。
圖5：2009-2019年中國企業(yè)獲得ANDA批件數(shù)量華海藥業(yè)是制劑出口的代表。在2015-2019年期間，華海藥業(yè)獲得ANDA數(shù)量約80件，在建立海外營銷網(wǎng)絡(luò)、拓展海外市場的同時，也開始回歸本土市場，在4+7集采政策下首先嘗到了全球同步質(zhì)量體系和成本控制帶來的市場競爭優(yōu)勢。與此同時，第二、三梯隊隊伍不斷壯大，獲批數(shù)量大幅提升，2019年美國ANDA獲批的中國企業(yè)中出現(xiàn)的新面孔，例如海南雙成、正大集團(tuán)及江西博雅等。典型區(qū)域仿制藥行業(yè)發(fā)展簡析1984年，美國頒布《藥品價格競爭與專利期補(bǔ)償法》（Hatch-Waxman法案）后，建立起仿制藥ANDA途徑，仿制藥用量逐漸提升。仿制藥生產(chǎn)商僅需證明仿制藥與原研的劑型、規(guī)格、活性成分、給藥途徑相同，且具備與原研藥相同的BE，無須再通過臨床試驗。法案首次從監(jiān)管途徑上允許了仿制藥生產(chǎn)商挑戰(zhàn)原研藥品生產(chǎn)商專利，以確保 FDA批準(zhǔn)和進(jìn)入市場。此后美國仿制藥處方量從不到20%上升至2018年的近90%。IMS數(shù)據(jù)亦顯示，在美國醫(yī)藥市場，仿制藥占處方藥量的比例從2009年的66%增至2017年的86%，雖然處方金額只占13%（相對于專利藥，仿制藥價格很低），但處方量無疑占據(jù)主流。
圖6：2009-2017 年美國仿制藥處方額占比
來源：IMS，National sales perspectives
圖7：2009-2017 年美國仿制藥處方量占比
來源：IMS，National sales perspectives
2012年10月，為了應(yīng)對仿制藥申請不斷增多帶來的人員不足和審批積壓問題，美國國會通過了仿制藥企業(yè)付費法案（GDUFA法案），要求制藥企業(yè)向FDA支付仿制藥申請的審查費和檢查設(shè)施成本費。這一制度從2015年開始被FDA嚴(yán)格執(zhí)行。GDUFA法案在向仿制藥企業(yè)收費的同時，也對審批的時效性進(jìn)行了承諾，客觀上促進(jìn)了仿制藥審批的加速。仿制藥品種平均的審批周期從過去的接近3年大幅縮短。對于部分所有審批環(huán)節(jié)均能夠一次性通過的品種，極限審批周期僅需要9~10個月。
圖8：2013-2019年美國ANDA批準(zhǔn)數(shù)量在2007年“促進(jìn)仿制藥使用”被確立為國策之前，2005年日本仿制藥的替代率還只有32.5%，在發(fā)達(dá)國家中處于排名靠后的水平，這與當(dāng)時日本醫(yī)療界對仿制藥了解不深和信心不足存在較大聯(lián)系。隨著日本政府從上而下發(fā)起了一系列的推廣普及活動，并在醫(yī)保支付政策上進(jìn)行了相應(yīng)的積極引導(dǎo)，仿制藥替代率在2010年以后開始急速上升，2011年達(dá)到39.9%，2019年已經(jīng)達(dá)到72.6%，基本實現(xiàn)厚生勞動省80%的目標(biāo)。盡管與美國仿制藥替代率90%左右的高水平相比還存在差距，但日本已經(jīng)迎頭趕上了意大利、法國和西班牙等歐洲發(fā)達(dá)國家，接近歐美發(fā)達(dá)國家75%左右的平均水平。
資料來源：日本厚生勞動省，火石創(chuàng)造整理根據(jù)2018最新版《藥價基準(zhǔn)目錄》，9254種仿制藥占所有處方藥數(shù)量的56.3%，是原研藥數(shù)量的2.4倍。而以處方金額計算，仿制藥占比只有15%，是所有原研藥合計份額的20%。
仿制藥呈現(xiàn)龍頭集聚效應(yīng)，前6大企業(yè)占據(jù)3成市場份額。2006年之后，日本仿制藥企業(yè)的數(shù)量維持在30家左右。其中，2016年日本以仿制藥為主業(yè)的藥企達(dá)到32家，占處方藥企業(yè)數(shù)量的30%左右，占日本所有藥企數(shù)量的11%。從市場份額上看，前6大領(lǐng)軍企業(yè)日醫(yī)工、澤井制藥、東和藥品、Meiji Seika制藥、陽進(jìn)堂和日本化學(xué)制藥合計占據(jù)了 36%左右的市場份額。
圖10：近年來日本仿制藥企業(yè)數(shù)量及在藥企占比
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